تابع سلسله اعرف مرضك#مرض_الصدفيه
العلاجات البيولوجية لعلاج الصدفية – Biologics in treatment of psoriasis :
------------------------------------------------------------------------------------

يعتبر تطوير العقاقير البيولوجية طفرة و نقلة نوعية فى طريقة العلاج فى العديد من الأمراض طبيا ... كما أنها تمثل الجيل التالى من العلاجات و المعمول به حاليا فى دول العالم المتقدمة كاختيار أول فى علاج العديد من الأمراض ... كما أنها تحظى بالاهتمام العلمى حاليا لتطويرها للحصول على الاستفادة القصوى منها لدى مرضى الصدفية و غيرها من أمراض المناعة بمختلف أعضاء الجسم ليحل محلها أجيال أكثر تطورا من الأجيال الحالية فى المستقبل القريب

تندرج العلاجات البيولوجية تحت فئة من فئات أدوية ضبط المناعة و المسماة "أدوية استهداف ضبط المناعة" أو “targeted immunomodulatory drugs” و التى تعتمد فكرتها على إصابة مستوى معين أو عدة مستويات لنفس المصدر ضمن شجرة الخلل المناعى لمرض الصدفية عوضا عن استهداف عدة عوامل لمصادر مختلفة و هو الحال المعمول به عند استخدام الأدوية الأقدم ... قد يكون هذا الخلل فى وظيفة أحد خلايا المناعة بالجلد و المسماة بالخلايا الليمفاوية تى" أو ”T-lymphocytes” و هى أحد أفراد كرات الدم البيضاء (المناعة) و المسئولة بشكل أساسى عن تكون مرض اللصدفية .... أو أحد إفرازاتها المتمثلة فى صورة مواد تدعى "الانترلوكين" أو "interleukins"

تنقسم العلاجات البيولوجية المستخدمة لعلاج مرض الصدفية إلى :
--------------------------------------------------------------
1- أدوية مضادة للخلايا الليمفاوية-تى المَعِيبة:
-------------------------------------------
و منها دواء ال (أليفاسيبت – Alefacept) :
يعمل الألفاسيبت كجسم مضاد على الارتباط بمستقبل معين على سطح الخلايا الليمفاوية تى المعيبة و بالتالى يقلل من عددها و فعاليتها ... تم اعتماده فى عام 2003 بواسطة منظمة الغذاء و الدواء العالمية لعلاج مرض الصدفية اللويحية المتوسطة و الشديدة استنادا إلى قدرته على إنقاص معامل شدة الصدفية بمقدار 75% لدى شريحة صغيرة من مرضى الصدفية تتراوح بين 10-20 % بواسطة تناول كورس الحقن الوريدية أو العضلية مرتين لمدة علاجية تتراوح بين 3 إلى 4 شهور يفصل بينهما 3 شهور بدون علاج ... تم سحب الدواء من السوق بعد طرحة بمدة قصيرة

الأعراض الجانبية للدواء اشتملت على : إنقاص المناعة – زيادة و تنشيط العدوى الكامنة بالجسم (للمرضى الحاملين لأمراض معدية) – رد فعل تحسسى (لبعض المرضى المعرضين للحساسية) - زيادة معدل خطورة التسرطن – ارتفاع وظائف الكبد

2- أدوية مضادة لتنشيط الخلايا الليمفاوية-تى:
-------------------------------------------
و منها دواء ال (إيفاليزوماب – Efalizumab) أو (الرابتيفا - Raptiva) :
يعمل الإيفاليزوماب كجسم مضاد على سد مستقبلات الالتصاق “I-CAM” الموجودة ببعض خلايا الجلد القاطبة للخلايا الليمفاوية-تى و هو الأمر الذى يمنع انتقال و تنشيط هذة الخلايا فى الجلد و من ثم يمنع عملية تكون الصدفية بشكل مؤقت ... تم اعتماد الدواء أيضا فى العام 2003 بواسطة منظمة الغذاء و الدواء العالمية لعلاج مرض الصدفية اللويحية المتوسطة و الشديدة استنادا إلى قدرته على إنقاص معامل شدة الصدفية بمقدار 75% لدى 25-40 % من مرضى الصدفية ... و تم سحبه من الأسواق بشكل تطوعى نظرا لبعض الأعراض الجانبية له

الأعراض الجانبية اشتملت على : انتكاسة الصدفية فى صورتى الصدفية المعكوسة و الصدفية الصديدية (لدى بعض المرضى) عن إيقاف الدواء رغم ايقاف الدواء بشكل تدريجى – عدم تحسن صدفية المفاصل مع العلاج (لدى بعض المرضى) – الأنيميا و نقص الصفائح الدموية

3- أدوية تحويل المناعة أو Immune Deviation:
---------------------------------------------------
و هى عبارة عن بروتينات تدعى الانترلوكين أو “Interleukin” و ليست أجسام مضادة كغيرها ... حيث تعتمد فكرتها على تحويل المكون المناعى المتمثل فى الخلايا الليمفاوية - تى 1 و هو المسيطر و المسبب لمرض الصدفية بشكل كبير إلى سيطرة نوع أخر من الخلايا – تى و هى الخلايا تى - 2 الغير قادرة على القيام بنفس الوظيفة و من ثم التقليل من حدة الصدفية أو منع تكوينها لفترات طويلة و منها الانترلوكين 4 و 10 و 11 ... لم يتم تعميم العلاج بشكل تطبيقى نظرا لفعالية العلاجات الأحدث و التى سيطرت على علاج مرض الصدفية

4- العلاجات البيولوجية المستهدِفة – Targeting Biologics :
---------------------------------------------------------------
و تعتبر هى الجيل الأحدث لعلاج مرض الصدفية بأعلى نسبة فعالية نظرا لقدرتها على استهداف نوع واحد من المستقبلات الموجودة على اسطح الخلايا و التى تمنع الاتصال فيم بينها و من ثم تحد من قدرة المكون المناعى على الاستمرار فى عملية تكون الصدفية و تنقسم إلى :

- مضادات عامل تنخُر الأورام – ألفا / Anti tumor necrosis factor alpha :
-----------------------------------------------------------------------------------
- (إنفليكسيماب – Infliximab أو الريميكيد – Remicade) عن طريق التعليق الوريدى (ثلاث جرعات خلال أول 6 أسابيع ثم جرعة كل شهرين) كما يمكن استخدامه بالتزامن مع الميثوتريكسات ... و هو معتمد من منظمة الغذاء و الدواء العالمية كعلاج أمن و فعال

- (إيتانيرسيبت – Etanercept أو الإنابريل – Enabrel) عن طريق الحقن تحت الجلد (يستخدم مرتان اسبوعيا أول ثلاث شهور ثم مرة اسبوعيا) .. تم اعتماده عام 2004 بواسطة منظمة الغذاء و الدواء العالمية كعلاج أمن و فعال للصدفية

- (أداليموماب – Adalimumab أو الهيوميرا – Humera) عن طريق الحقن تحت الجلد (أول مرة ضعف الجرعة تليها جرعة بعد اسبوع ثم كل اسبوعان) كما يمكن استخدامه بالتزامن مع الميثوتريكسات... و هو معتمد أيضا من منظمة الغذاء و الدواء العالمية كعلاج أمن و فعال لصدفية المفاصل و الصدفية اللويحية

- (جوليموماب – Golimumab أو السيمبونى - Simponi) عن طريق الحقن تحت الجلد شهريا ... و هو معتمد كعلاج أمن و فعال كما ثبت فعاليته فى علاج بعض حالات الصدفية الحمراء

- (سيرتوليزوماب – Certolizumab أو السيمزيا - Cimzia) وهو قيد التقييم فى الصدفية

تعمل جميع الأدوية السابق ذكرها كأجسام مضادة (باستثناء الإيتانيرسبت فهو بروتين التصاق تخليقى الصنع) على الالتصاق و سد مستقبلات عامل تنخُر الأورام – ألفا بخلايا الجلد مم يقلل من استقطاب الخلايا الليمفاوية – تى بالجلد ... كما أنها تعمل على تنشيط أحد المكونات المناعية بالجلد يدعى ال (Complement) و المسئول عن التخلص من خلايا الجلد المعيبة و من ثم التخلص من الأصداف ... اشتملت فعالية الدواء على القدرة على إنقاص معامل شدة الصدفية بنسبة 75% لدى 80% من المرضى لصالح الريميكيد مقابل (30-60 %) من المرضى لصالح الإنابريل و (50-80 %) من المرضى لصالح الهيوميرا ... كما ثبتت فعالية و أمان الإنابريل فى الإستخدام لدى الحوامل

يمنع استخدام الأدوية السالف ذكرها لدى: مرضى القلب – مرضى التصلب المتعدد – المرضى الحاملين للالتهابات و العدوى – مرضى السرطان و المرضى المصابين بحساسية لأى من الأدوية السالف ذكرها

اما الأعراض الجانبية ف اشتملت على : إنقاص المناعة أو الإصابة بأمراض مناعية – زيادة و تنشيط العدوى الكامنة بالجسم (للمرضى الحاملين لأمراض معدية) – رد فعل تحسسى (لبعض المرضى المعرضين للحساسية) - زيادة معدل خطورة التسرطن – الإصابة بأمراض عصبية أو قلبية – تنشيط العدوى جراء تناول بعض التطعيمات الطبية بالتزامن مع الدواء – تكوين أجسام مضادة ضد الريميكيد و الهيوميرا لدى بعض الحالات

- مضادات الانترلوكين – 12 / Anti IL-12 :
----------------------------------------------
و منها ال (الأوستكينوماب - Ustekinumab أو الستيلارا – Stelara) عن طريق الحقن تحت الجلد (أول جرعة ثم الثانية بعد شهر ثم كل ثلاث شهور)

يعمل الستيلارا على ثبيط عمل ال الانترلوكين 12 كذلك الانترلوكين 23 كما ثبتت فعاليته فى إنقاص معامل شدة الصدفية بمقدار 75% لدى (65 – 80%) من المرضى خلال الابحاث العلمية كما يمتاز بقلة الأعراض الجانبية للدواء نسبيا عن أمثاله السابقين كما انه يعتبر دواء أمن خلال الحمل و الرضاعة
الأعراض الجانبية اشتملت على : زيادة و تنشيط العدوى الكامنة بالجسم (للمرضى الحاملين لأمراض معدية) – رد فعل تحسسى (لبعض المرضى المعرضين للحساسية) - زيادة معدل خطورة التسرطن – الإصابة بأمراض قلبية – تنشيط العدوى جراء تناول بعض التطعيمات الطبية بالتزامن مع الدواء

- مضادات الانترلوكين – 17 / Anti IL-17 :
----------------------------------------------
- (السيكوكينوماب – Secukinumab أو الكوزنتكس - Cosentyx) عن طريق الحقن تحت الجلد (جرعة كاملة أو ضعف الجرعة اسبوعيا أول 5 أسابيع ثم شهريا)

- (إكسكيزوماب – Ixekizumab أو التالتز – Taltz)
- (برودالوماب – Brodalumab أو السيليك – Siliq)

يعمل الكوزنتكس و الذى تم طرحه مؤخرا فى العام 2015 على الارتباط بجزيئات الانترلوكين 17 .. مم يمنعها من الارتباط بمستقبلاتها فى الخلايا المستهدفة و بالتالى يمنع عملية تكون الصدفية بعدة طرق مختلفة ... حيث تم إجراء التجارب الصيدلية فى المراحل الثلاث الأولى بنجاح على مرضى الصدفية و طرح الدواء فى الأسواق بانتظار نتيجة المرحلة الرابعة ... حيث ثبت فعاليته فى إنقاص معامل شدة الصدفية بنسبة 75% لدى (71-81%) من المرضى و هى أعلى نسبة نجاح خلال التجارب المجراة بالمقارنة مع الأدوية السابقة و حتى الان

مصادر:
-------
- فعالية الأليفاسيبت فى علاج الصدفية
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/…/PMC238…/pdf/tcrm-0303-411.pdf

- فعالية الإيفاليزوماب فى علاج الصدفية
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/…/PMC238…/pdf/tcrm-0303-411.pdf

- فعالية الإنفليكسيماب فى علاج الصدفية 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/…/articles/P…/pdf/btt-2-115.pdf

- فعالية الإيتانيرسيبت فى علاج الصدفية
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/…/PMC3047929/pdf/ccid-2-077.pdf

- فعالية الأداليموماب فى علاج الصدفية 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/…/PMC250…/pdf/tcrm-0402-345.pdf

- علاج الصدفية الحمراء باستخدام الجوليموماب https://www.ncbi.nlm.nih.gov/…/PMC250…/pdf/tcrm-0402-345.pdf

- فعالية السيرتوليزوماب فى علاج الصدفية
http://www.tandfonline.com.sci-hub.io/…/14712598.2017.12834…

- فعالية دواء الأوستكينوماب و تجميع التجارب الدوائية له فى علاج مرض الصدفية
http://www.futuremedicine.com.ololo.sci-hub.io/…/imt-2016-0…

- Rook Textbook of Dermatology 9th edition (page 19.31)

- Bolognia Textbook of Dermatology 
3rd edition (page 2131)
صفحه القصر العيني لعلاج الصدفيه Cpd#